故事发作在西汉初年，成就一世功业的汉高祖刘邦驾崩，虽然生前平定了韩信、彭越、英布等开国功臣的叛乱，却无法抑止皇后吕雉（刘雪华 饰）的专权。在这个强势女人的阴影下，刘氏宗族惨遭杀戮，锦衣卫首级刘宣（赵文卓 饰）被迫充当吕氏鹰犬，对同族亲眷痛下杀手。他和兄长刘湘（孙岩 饰）共通爱好吕后的侄女琴子（高圆圆 饰），这段庞杂的感情无疑成为兄弟俩冲突的根源。无意机缘，刘宣结识了名医淳于意那个调皮顽劣却杂粹可爱的女儿缇萦（贾静雯 饰），故事又朝着未知的目标生长。 乱世初定，汹涌的权力斗争中，爱恋的男女随波逐流……
