故事发生在清朝末年，当时淮河瘟疫肆虐。 龙叔与结拜金兰的书生前往疫区救治，却发现疫情是一场人为灾难，而凶手正是与奶奶通奸的二爷龙（李子雄 饰） （陈莎莉饰演）。 二爷不顾兄弟之情，联手大奶奶杀了弟弟，然后嫁祸给方秀才。 方夫人逃命时误抱了龙二的私生子。 几年后，龙氏后裔被关氏收养，取名厚朴（钟汉良饰）。 他成为了一个善于挂盆济世的关家人，从小就学会了善良和关怀。 方家公子吴胜（刘恺威饰）受宠成少爷。 他们都爱上了景欣（陆毅 饰），而景欣则更钟情于白玉兰。 龙家莲生（杨锐饰）也拒绝与木兰以外的人结婚，但她并不知道木兰是她的亲生兄弟。 这时，方秀才的妻子回来了，她要挽回死者受委屈的灵魂……
