叙利亚沙漠中，女吸血鬼丹妮卡（帕克·波西 Parker Posey 饰）带领一队同类进入古老的沙漠宫殿，意图唤醒沉睡的吸血鬼王德雷克（多米尼克·珀塞尔 Dominic Purcell 饰）。 夜里，刀锋（韦斯利·斯奈普斯 Wesley Snipes 饰）仍在与吸血鬼进行无休止的战斗，但他很快就落入了丹妮卡的圈套，意外杀死了一名人类，并因此被联邦调查局逮捕。 威尔逊侦探和其他人逮捕了他。 与此同时，布莱德的老朋友惠斯勒的女儿阿比盖尔（杰西卡·贝尔 Jessica Biel 饰）、汉尼拔·金（瑞恩·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）等年轻人也秉持着与布莱德相似的信念，并以自己为基础组建了一支团队。 贝特前来消灭吸血鬼小队，他们从联邦调查局和丹妮卡手中救出了刀锋，但后者却嘲笑他们的胆大妄为。 然而，面对强大的吸血鬼王德雷克，他们却不得不并肩作战……
