名校楚楚桥中学的低年级3E班，新学年迎来了一位奇怪的教授（二宫和也 配音）。 教授有一个又大又圆的黄色脑袋，还有黏糊糊的、恶心的触手。 原来，他就是不久前将月亮炸成月牙的罪魁祸首。 日本防卫省特种部队精锐乌丸悠美（椎名贵平饰）向学生们介绍了这种怪物。 他拥有20马赫的超高速，普通的人类武器对他完全无效。 为了阻止怪物一年后毁灭地球的阴谋，人类必须想尽一切办法除掉他。 怪物自告奋勇担任三年级E班班主任，无奈的学生们就担负起了刺杀怪物的重任。 此后，学生们接受了乌丸、杀手比木（千英饰）、智能机器人自主研究固定堡（桥本环奈饰）、转校生堀部平成（加藤清四郎饰）以及教官们的严格训练。 高冈晃（高岛正信 饰）等强大对手也相继来到这间暗杀教室。 搞笑的“杀老师”将面临一场永无休止的刺杀行动……本片改编自松井优生的超人气漫画。
