恶魔岛是位于美国加利福尼亚州旧金山湾的一个小岛。 它曾经是阿尔卡特拉斯联邦监狱的所在地，监狱里关押着许多著名的重罪犯。 1963年废除，现与金门大桥一起成为旧金山湾著名的旅游景点。 旧金山警探丽贝卡（萨拉·琼斯饰）被指派调查一桩离奇的谋杀案。 凶手的指纹属于死去已久的死囚西尔万。 政府特工艾默生（山姆·尼尔饰）试图阻止她的调查，但这却更加坚定了她追查此事的决心。 她找到了恶魔岛专家迭戈博士（豪尔赫·加西亚饰），发现本该85岁的西尔万却依然如故。 最终，艾默生同意两人加入特别小组，与能力专家露西（帕敏德·纳格拉饰）一起破案，并说出了一个秘密：1963年3月21日，恶魔岛上的302名囚犯全部失踪，并于 2012年，他们再次出现……
