中国西南有一个村庄，与世隔绝，四面环山。这是一个每个人都长寿并有自己规则的地方。清朝皇帝赐名“长寿镇”。有一天，一场传染病爆发了。当地政府派出医生（任达华饰）前来诊断和治疗疾病。他在镇外发现了垂死的牛建杰（黄渤饰）。进村后，平时善良的村民却一反常态。他们不仅拒绝帮助牛杰避免瘟疫，还对医生插手自己的事情感到愤怒。老镇长（马精武饰）亲自带着长寿镇的医生（苏有朋饰）和助产士（梁静饰），画家、老族长等人极力阻挠医生抢救牛建杰。最终，牛建杰没能获救，医生也找不到他猝死的原因。镇民对医生的不受欢迎和不合作的态度让医生非常沮丧。正当他准备离开时，他意外发现了全镇人都隐藏在悬崖上的秘密。带着诸多疑问，医生决定秘密探访。在长寿镇，直到他偶然遇见了一个男孩，长寿镇之谜的真相才一步步被揭开……本片根据陈铁军的中篇小说改编。
