夜间航班被称为红眼航班，因为大多数乘客熬夜，眼睛都是红的。 丽莎（瑞秋·麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）是豪华大西洋酒店的高级管理人员，今天不得不乘坐她最不喜欢的红眼航班，因为她参加完祖母的葬礼后明天还要赶回酒店上班。 丽莎有幸在机场遇见了帅气的杰克逊（希里安·墨菲饰），两人愉快地交谈了两天。 更让丽莎惊讶的是，两人乘坐同一趟红眼航班，而且坐在一起。 当她以为美好的缘分即将展开时，丽莎却没想到，原本温文尔雅的杰克逊却露出了凶恶的面容。 原来，杰克逊是恐怖分子的一员，他正在前往刺杀豪华大西洋酒店的高级安全官员的路上。 现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，并要求酒店经理丽莎协助杰克逊完成暗杀任务。 在恐怖分子的威胁下，丽莎将何去何从？
